Шиконин и наночастицы против TNBC: исследование прорыва
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) — один из самых агрессивных типов опухолей. Он быстро возвращается после лечения и плохо поддается терапии. Паклитаксел (PTX) — один из основных препаратов против TNBC, но со временем он перестает работать. Причина — устойчивость опухоли, которую создают стволовые раковые клетки, способность опухоли формировать собственные сосуды (васкулогенная мимикрия, VM) и подавленный иммунитет вокруг новообразования.
Васкулогенная мимикрия (VM) — способность раковых клеток формировать сети микрососудов, похожих на кровеносные, но без участия нормальных клеток. Это помогает опухоли получать питание и быстро расти, даже когда традиционные сосуды отсутствуют.
Ученые обнаружили, что белок PKM2 в TNBC слишком активен, и это делает опухоль устойчивой. Они создали систему доставки лекарств на основе альбуминовых наночастиц (S/P NP), которая одновременно несет паклитаксел и шиконин — природное вещество, блокирующее PKM2. Шиконин подавляет сигнальный путь β-Катенина, лишая раковые клетки их «стволовых» свойств и останавливая рост сосудов опухоли.
Результаты опубликованы в издании Acta Pharmaceutica Sinica B.
Эксперименты показали, что S/P NP накапливается в опухоли и резко замедляет ее рост, предотвращает метастазы в легкие. Лечение не только убивает раковые клетки, но и меняет их поведение: они теряют способность к агрессивному распространению и становятся уязвимее. Кроме того, терапия перестраивает иммунную среду вокруг опухоли — уменьшает количество клеток, подавляющих иммунитет (M2-макрофаги, MDSC), и усиливает активность защитных клеток (M1-макрофаги, дендритные клетки, Т-киллеры).
Что это дает
- Удар по устойчивости TNBC к химиотерапии.
- Блокировка двух ключевых механизмов агрессии опухоли: стволовых клеток и васкулогенной мимикрии.
- Включение иммунитета в борьбу с раком.
Как это работает
|
Паклитаксел |
Убивает активно делящиеся раковые клетки |
|
Шиконин |
Отключает PKM2, лишая опухоль защиты |
|
Наночастицы |
Точечно доставляют лекарства в опухоль |
Это исследование — шаг к персонализированной терапии TNBC. Если метод дойдет до клиники, он может:
- Увеличить выживаемость пациентов с резистентными формами рака.
- Снизить дозы химиотерапии за счет точной доставки и комбинированного действия.
- Стать платформой для других типов опухолей, где работают те же механизмы устойчивости.
Пока неясно, как поведет себя система в организме человека: наночастицы тестировали на мышах, а их иммунный ответ и метаболизм отличаются от наших. Кроме того, шиконин может быть токсичен в высоких дозах — нужны дополнительные исследования безопасности.
Ранее ученые нашли молекулу-мишень для лечения тройного негативного.