Ниволумаб снижает риск смерти при немелкоклеточном раке легкого
ASCO 2015
Ниволумаб на 27% снижает риск смерти от распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого по сравнению с химиотерапией доцетакселом.
Результаты 3-й фазы клинического исследования были представлены 30.05.2015 года на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO).
Препарат Ниволумаб (Опдиво, Bristol-MyersSquibb) является моноклональным антителом, действие которого направлено против белка PD-1 экспрессированного на T-лимфоцитах.
Высокая экспрессия PD-1 предопределяет лучшую эффективность ниволумаба.
В исследование было включено 582 пациента с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, у которых наблюдалась прогрессия заболевания после проведения химиотерапии платиносодержащими препаратами.
Пациенты были разделены на две равные группы.
Пациентам первой группы назначался ниволумаб в дозе 3 мг/кг в/в каждые 2 недели, пациентам второй ─ доцетаксел в дозе 75 мг/кг в/в каждые 3 недели.
Первичной целью исследования стало сравнение показателей общей выживаемости (OS), вторичной - сравнение показателей частоты объективных ответов, выживаемости без прогрессирования (PFS), эффективности терапии в зависимости от уровней экспрессии PD-1, качества жизни и безопасности терапии.
Ниволумаб продемонстрировал статистически значимое снижение риска смерти на 27% (Отношение рисков ─ ОР=0,73; 96% ДИ 0,59-0,89; p=0,0016) и увеличение частоты объективных ответов (19,2% против 12,4%; p=0,024).
Однако риск прогрессии заболевания снизился только на 8% (ОР=0,92; p=0,4).
Уровень экспрессии PD-1 был ассоциирован с лучшими показателями общей выживаемости.
В целом терапия ниволумабом переносилась лучше химиотерапии.
Подробные результаты исследования представлены в таблице.
|
|
Ниволумаб (n=292) |
Доцетаксел (n=290) |
||
|
Медиана OS, мес (95% ДИ) |
12,2 (9,7–15,0) |
9,4 (8,0–10,7) |
||
|
1-летняя OS, % (95% ДИ) |
50,5 (44,6–56,1) |
39,0 (33,3–44,6) |
||
|
Медиана длительности ответа, |
17,1 (8,4–не достигнута) |
5,6 (4,4–7,0) |
||
|
Медиана PFS, мес (95% ДИ) |
2,3 (2,2–3,3) |
4,2 (3,4–4,9) |
||
|
1-летняя PFS, % (95% ДИ) |
18,5 (14,1–23,4) |
8.1 (5,1–12,0) |
||
|
|
||||
|
Уровень экспресии PD-L1 |
Ниволумаб, n |
Доцетаксел, n |
OS HR (95% CI) |
|
|
<1% |
108 |
101 |
0,9 (0,66–1,24) |
|
|
≥1% |
123 |
123 |
0,59 (0,43–0,81) |
|
|
<5% |
136 |
138 |
1,01 (0,76–1,33) |
|
|
≥5% |
95 |
86 |
0,43 (0,3–0,63) |
|
|
<10% |
145 |
145 |
1,00 (0,76–1,31) |
|
|
≥10% |
86 |
79 |
0,4 (0,27–0,59) |
|
Paz-Ares L, Horn L, Borghaei H, at al. Phase III, randomized trial (CheckMate 057) of nivolumab (NIVO) versus docetaxel (DOC) in advanced non-squamous cell (non-SQ) non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO 2015. Abstract LBA109. May 30, 2015.